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广州健康院揭示神经干细胞分化新机制

2020-05-18

3月10日,中国科学院广州生物医药与健康研讨院、广州再生医学与健康广东省实验室郑辉课题组在世界学术期刊FASEB Journal在线宣布了题为Naloxone Regulates the Differentiation of Neural Stem Cells via a Receptor-independent Pathway的研讨论文。该效果提醒了非阿片受体途径在阿片受体拮抗剂纳洛酮调控神经干细胞分解中的效果。 

神经干细胞分解是指神经干细胞经过不对称割裂发作神经元、星形胶质和少突胶质等细胞的进程。阿片类药作为临床常用的镇痛药物,极大了缓解了患者的苦楚,但是阿片类药物的耐受和成瘾进程也明显地影响了学习回忆才能。多项研讨标明,阿片类药物能够调控NSCs分解方向,影响机体成体神经发作及其学习和回忆才能,那么阿片类药物对NSCs分解的影响是否彻底依赖于阿片受体呢? 

研讨团队以阿片受体拮抗剂纳洛酮为代表研讨了阿片类药物调控NSCs分解的机制。发现在阿片受体及其内源配体表达极低的NSCs中,纳洛酮经过进入细胞内促进NSCs向神经元分解,而损失细胞膜穿透才能的纳洛酮类似物纳洛酮-碘甲氧化物则不能影响NSCs的分解方向。进一步的研讨标明,纳洛酮处理改变了细胞内TET1的DNA去甲基化才能和基因组DNA甲基化水平。随后,研讨组使用Tet1敲除的细胞,证明晰纳洛酮对NSCs分解的调控效果依赖于Tet1,而与同宗族的Tet2或Tet3无关。此外,研讨组还证明晰其他阿片类药物也能够经过非阿片受体途径调控NSCs分解,比如在NSCs分解前期参加吗啡相同能够促进NSCs向神经元分解。 

而在阿片受体表达水平逐步升高的神经分解后期,吗啡则经过阿片受体途径促进分解方向倾向星形胶质细胞。该研讨标明晰非阿片受体途径在阿片类药物调控NSC分解进程中的效果,为阿片类药物对神经系统的调控效果供给了新的知道。 

该研讨得到了中国科学院战略性先导科技专项、中科院前沿科学要点研讨方案国家自然科学基金、广州再生医学与健康广东省实验室要点研制项目和广东省科技方案项目的赞助。 

论文链接:https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1096/fj.201902873R

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